El potencial terapéutico de cúrcuma ¿Es real?
¿Que hay de cierto sobre la cúrcuma? ¿Es tan buena para el organismo? ¿Sirve para tratar alguna enfermedad?
La única forma de averiguarlo es sondear los estudios clínicos, estudio realizados con personas enfermas y sanas, que demuestren sus propiedades.
¿Que es la cúrcuma?
La cúrcuma (Curcuma longa) es una planta herbácea de la familia de las zingiberáceas, a la que también pertenece el jengibre. También es conocida como azafrán del pobre o palillo en partes de Hispanoamérica.
En biología, un rizoma es un tallo subterráneo con varias yemas que crecen de forma horizontal emitiendo raíces y brotes herbáceos de sus nudos.
El rizoma de la cúrcuma es consumido mayoritariamente en la India.
Se utiliza para uso medicinal, como especia culinaria e incluso para ritos religiosos, encontrándose estos usos ya hace 2.000 años en la cultura Védica de la India.
En la medicina herbal y tradicional de la India, la cúrcuma se emplea para muchas enfermedades tales como la artritis reumatoide, conjuntivitis, cáncer de piel, viruela, varicela.
También para la cicatrización de heridas, infecciones del tracto urinario, en enfermedades del hígado, disipando gusanos intestinales, para la regulación de la menstruación, la disolución de cálculos biliares e incluso para diversos trastornos digestivos, entre otros usos.
Pero ¿se ha probado científicamente en personas? … te lo vamos a contar
La cúrcuma es un alimento muy seguro que se puede consumir a largo plazo sin efectos adversos.
Es el ingrediente principal del curry, donde se mezcla con otras especias como la pimienta, el jengibre, el comino, el cardamomo, el cilantro, la canela o clavo, entre otros.
Las principales propiedades de la cúrcuma se deben a la presencia en su rizoma de unas moléculas denominadas curcuminoides.
Destacan en ella tres de elevada actividad: la curcumina (aprox. un 3% del rizoma), la demetoxicurcumina (un 1,4% del rizoma) y la bisdemetoxicurcumina (un 1,2%).
El principio activo más estudiado y que presenta mayor actividad sobre el organismo humano es la curcumina.
Se ha visto, por ejemplo, eficaz para aliviar el dolor y la hinchazón en la boca, la gingivitis y la periodontitis.
Existen decenas de estudios en pacientes que avalan las propiedades de esta raíz-rizoma milenaria, tanto para el sistema gastrointestinal, como el cardiovascular o como potente antiinflamatorio, por ejemplo.
Pero todas estas virtudes que comentamos sólo tienen validez si tras las propiedades comentadas existen estudios clínicos en personas que avalen lo escrito.
Nosotros hemos estudiado y desarrollado este artículo partiendo de investigaciones testadas en humanos.
En cada apartado de este post y en cada propiedad comentada, verás uno o varios números anexos.
Estos números hacen referencia a estudios clínicos en humanos, estudios de los que hemos sacado la información de este post y que se encuentran citados al final de cada artículo para el que quiera profundizar en el tema. Destacamos una extensa bibliografía científica sobre los estudios realizados sobre este rizoma. [1-45]
El efecto antiinflamatorio de la curcumina
La curcumina, principal constituyente activo de la cúrcuma, es bien conocida por su potencial antiinflamatorio.
El término antiinflamatorio se aplica al medicamento o procedimiento médico usados para prevenir o disminuir la inflamación de los tejidos.
Una de las condiciones más investigadas donde se ha verificado el poder antiinflamatorio de la curcumina es en la artritis, una enfermedad crónica típicamente caracterizada por inflamación de las articulaciones que al final resuelve en daños en las articulaciones y discapacidad de quien la padece.
En los pacientes con artritis la actividad de este principio activo ¡es comparable a de la fenilbutazona!, medicamento utilizado como tratamiento para la misma [46].
A los pacientes que tomaron curcumina se les verificaron parámetros como la hinchazón de las articulaciones, rigidez matinal, o el tiempo que presentaban los dolores con una efectividad similar a las de las personas tratadas con fenilbutazona, con la ventaja de que la curcumina no afecta a la fuerza de agarre del paciente.
Además de la artritis, la eficacia del principal constituyente de la cúrcuma se ha evaluado en personas, con resultados positivos, para la artritis reumatoide y osteoartritis. [46-52].
Así, en pacientes con artritis reumatoide (hay cerca de 30 formas de artritis inflamatoria que un médico debe diferenciar antes de diagnosticar la artritis reumatoide), se evaluaron los efectos de la curcumina y el diclofenaco de sodio, un medicamento muy consumido para el dolor, solos y en combinación.
El grupo que recibió ambos productos tuvo una gran mejoría en la intensidad del dolor, evaluado según la tabla de dolor establecida por el Colegio Americano de Reumatología.
Estos estudios clínicos apoyan firmemente la aplicación cúrcuma como coadyuvante en el tratamiento de diversas condiciones inflamatorias.
Eso si, es importante consumir un rizoma rico en curcumina para que la eficacia sea máxima.
Enfermedades de la piel y tratamiento con cúrcuma y sus principios activos
Varios ensayos clínicos han demostrado los efectos positivos en la resolución de los síntomas asociados con vitíligo [58], psoriasis [59-62], prurito [63], e incluso dermatitis inducida por radiación [64].
Los pacientes con vitíligo consiguen una mejora importante en la repigmentación si durante la terapia estándar de UVB de banda estrecha (NB-UVB) reciben una terapia de curcuminoides vía tópica (aplicando el extracto de cúrcuma sobre la piel).
Sobre la psoriasis, un trastorno de la piel crónico inflamatorio e hiperproliferativo, existen varios estudios diferentes que han demostrado propiedades beneficiosas sobre la enfermedad. [59, 60, 61, 62].
La efectividad es muy distinta si se aplica la curcumina vía tópica o si se consume, como explicamos a continuación.
Vía oral la cúrcuma reduce los efectos de la psoriasis únicamente cuando se combina con esteroides tópicos [59].
Así, los últimos hallazgos [60] ponen de manifiesto que el añadir cúrcuma a un tratamiento convencional mejora los síntomas de la psoriasis medidos mediante el sistema PASI y el Índice Dermatológico de la Calidad de Vida (DLQI).
Si se consume el principio activo de la cúrcuma, la curcumina, vemos que sólo dos de los doce pacientes estudiados mostraron beneficios [62].
Sin embargo, si aplica como ungüento sobre la piel se demuestra una reducción de la gravedad de la enfermedad [61]. Este sería el mejor método.
El ultimo estudio clínico que vamos a comentar es para personas que sufren prurito cutáneo [63].
Se encontró una marcada disminución de la inflamación de la zona después del consumo de curcumina. Esta reducción de inflamación se constató en sangre incluso 4 semanas después del tratamiento.
En resumen la cúrcuma y su principio activo, la curcumina, presentan una muy buena actividad sobre la piel, mejorándola en diversas enfermedades.
La cúrcuma en enfermedades oculares
EL rizoma de Cúrcuma Longa sorprende por la cantidad de usos diferentes y efectivos. El uso de la curcumina para problemas oculares es bien conocido.
Hay que decir que si se va a aplicar de forma local en los ojos, el medicamento deberá ser preparado por un especialista.
Múltiples ensayos clínicos sobre el efecto de la cúrcuma y sus principio activos en diversos trastornos oftalmológicos demuestran una alta eficacia tanto cuando se aplica de forma local sobre lo ojos o como consumido de forma oral.
Como aplicación directa sobre los ojos se estudió su uso en pacientes sometidos a una operación de cataratas.
Después de 15 días de aplicación de extracto de cúrcuma se mostró mejora en los síntomas de la conjuntivitis, xerosis conjuntival (ojo seco), dacriocistitis aguda, y condiciones degenerativas (pterigión o pinguécula) [65].
La ingesta oral se ha estudiado en un par de ocasiones en pacientes con uveitis.
El consumo de curcumina provoca una mejora notable de los síntomas en todos los pacientes tratados [66] y también una reducción del dolor ocular y de número de recaídas [67].
Los pacientes con coriorretinopatía serosa central también muestran una mejoría con el consumo oral de curcumina.[68]. Estos estudios clínicos demuestran una gran efectividad y tolerancia del uso de la cúrcuma para enfermedades oculares.
Cúrcuma y sus principios activos en la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer produce daños en el cerebro debido a que una proteína denominada beta amiloide (ßA) se deposita entre las neuronas, depósitos que acaban dañando a las neuronas.
Si bien los primeros ensayos clínicos parecían indicar un nulo efecto de los principios activos de la cúrcuma en pacientes con enfermedad de Alzheimer [69, 70], posteriormente el estudio realizado por Baum [69] verificó un marcado aumento en plasma de los niveles de ßA40 en suero.
El aumento de los niveles de ßA40 en suero da a entender que la curcumina puede desagregar los depósitos de proteína beta amiloide en el cerebro y por ello aparecen en circulación [69].
Un estudio realizado por Hishikawa con pacientes de Alzheimer [72] indicó mejoras significativas de la enfermedad tras 12 semanas de consumo de 3 g de cúrcuma al día (equivalente en curcumina de 100 mg/día).
Otra investigación clínica [73], en la que se usó curcumina “optimizada” para incrementar la disponibilidad de ésta por el organismo, demostró que después de 4 semanas de consumo, mejoró la memoria, el estado de ánimo, el estado de alerta, así como el ánimo de los pacientes.
Ya en la primera dosis mostró un incremento de la atención sostenida y las tareas de memoria.
Depresión y ansiedad
El impacto de la administración oral de la cúrcuma, sus principios activos, sobre la depresión se ha evaluado a través de varios ensayos clínicos.
En dos ensayos clínicos [76, 78] se midieron parámetros químicos de estrés.
El consumo de curcumina disminuyó el número de moléculas relacionadas directamente con el estrés como el cortisol salivar, IL-1β y los niveles de TNF.
A su vez el estudio clínico de Lopresti [76] encontró en la orina numerosas moléculas consideradas moléculas cruciales en el mecanismo de antidepresivo de acción de la curcumina.
En estos estudios, la curcumina se administró por vía oral a dosis comprendidas entre 500-1000 mg al día, sola [76-78], con bioperine [57, 79] o en combinación con agentes escitalopram antidepresivo estándar, venlafaxina o fluoxetina [80, 81 ].
En todos los ensayos, los individuos estudiados mostraron una marcada mejoría en los síntomas relacionados con la depresión.
Enfermedades respiratorias
La curcumina ha sido probada en junto con lactoferrina en niños sanos con infecciones recurrentes del tracto respiratorio, proporcionando efectos beneficiosos para el sistema inmune de los niños tratados [82] y reduciendo las infecciones.
La curcumina en la protección cardiovascular
Numerosos estudios clínicos han demostrado la eficacia cardioprotector del consumo de cúrcuma y sus moléculas.
Esto se atribuye principalmente a los efectos antihiperlipidémicos y anti-ateroscleróticos de la curcumina.
Así la curcumina administrada vía oral, muestran efectos beneficiosos tanto en parámetros del perfil de lípidos en sangre como en su estado antioxidante [83-91].
En ensayos en humanos se ha probado que disminuyó el colesterol total (TC), el colesterol de baja densidad (LDL-C), la relación / HDL-C TC, triglicéridos (TG) e incluso de fibrinógeno en plasma (PF), los peróxidos séricos de lípidos (SLP) y el balance de suero pro-oxidante-antioxidante (PAB).
En los mismos estudios, los parámetros séricos beneficiosos, tales como el colesterol de alta densidad (HDL-C) y la apolipoproteína A (Apo A) se vieron aumentados significativamente.
Curiosamente, en otro estudio [83], dosis reducidas curcumina como las que se consumen cuando se come el rizoma, evidenciaron un mejor efecto en los parámetros de lípidos que dosis mas altas, que demostraron a ser menos eficientes.
Resultados similares fueron observados por Mohammadi et al. [88], en donde en los pacientes obesos cambian los niveles de triglicéridos después de 1 mes de consumo de producto.
Enfermedades gastrointestinales
En el sistema digestivo es donde la cúrcuma tiene más propiedades y más demostradas clínicamente.
Los efectos de curcumina sobre la vesícula biliar se han investigado en dos estudios clínicos diferentes sobre sujetos sanos.
Se vio que el equivalente en rizoma a 0,7-2,6 de cúrcuma consumida en una sola dosis redujo el tamaño de la vesícula biliar hasta 2 h después de la administración.
Esta reducción dependió de la cantidad consumida [95, 96]. Hay que indicar que el tamaño de la vesícula se midió mediante una técnica de ultrasonidos.
La motilidad gastrointestinal (movimiento de los intestinos) y la flora microbiana intestinal mejora después del consumo de una comida que contiene mezcla de curry [102].
Se ha evaluado el consumo de extracto de cúrcuma para la colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y proctitis ulcerosa [98-100], así como en casos de personas con úlceras e infecciones por Helicobacter pylori.
El 54% de los pacientes con colitis ulcerosa que consumieron curcumina durante 1 mes (dosis de 3 g/día), lograron la remisión clínica en la semana 4, respecto al 0% de los pacientes en el grupo placebo.
En pacientes con enfermedad de Crohn se mostró una reducción del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI), después del tratamiento con curcumina.
Este principio activo de la cúrcuma también muestra ser de ayuda en pacientes con proctitis ulcerosa.
Después de 2 meses de consumo mostraron disminución de la inflamación (los marcadores inflamatorios), la PCR y la velocidad de sedimentación de eritrocitos (ESR).
La curcumina se ha visto eficaz contra la infección por Helicobacter pylori en un estudio clínico, al combinar la administración oral del equivalente a un gramo de cúrcuma en combinación con lactoferrina (100 mg), N-acetilcisteína (600 mg) y pantoprazol (20 mg).
Este tratamiento condujo en sólo una semana a la reducción de la gravedad global de los síntomas, la inflamación y, en 12% de los casos se observó una recuperación completa del paciente [103].
Sin embargo, el principal principio activo de la raíz por si sólo, aplicada durante 4 semanas en dosis de 2.100 mg / día causado tasa de erradicación muy baja de H. pylori [104].
La cúrcuma y sus moléculas pueden ser de ayuda en el tratamiento de úlceras gástricas, erosiones y dispepsia [105, 106].
Se ha visto que la administración durante 12 semanas reduce úlceras y erosiones, a la vez que se ha disminuye el dolor abdominal y el malestar.
Enfermedades hepáticas
Cuando un hígado tiene problemas, los análisis sanguíneos presentarán valores llamados denominados “transaminasas hepáticas“ y la bilirrubina alterados.
Entre las transaminasas las que se alteran son el aspartato transaminasa hepática (AST), y la alanina transaminasa (ALT).
Los efectos hepatoprotectores de la cúrcuma se han evaluado en diferentes estudios.
En uno de ellos se administró polvo de cúrcuma fermentado a sujetos con niveles elevados niveles de transaminasas.
El grupo tratado con polvo de cúrcuma mostró una reducción significativa en los niveles de ALT y AST después de 12 semanas de tratamiento [108].
Otro estudio muy interesante evaluó los efectos hepatoprotectores de la curcumina en pacientes con tuberculosis.
La medicación de los pacientes con tuberculosis produce toxicidad hepática.
En el grupo medicado para la tuberculosis y que no tomaba curcumina aumentaron las transaminasas: aspartato transaminasa hepática (AST), alanina transaminasa (ALT), y las concentraciones de bilirrubina, mientras que en el grupo que consumió curcumina los valores se mantuvieron sin cambios.
Una ultima investigación que queremos comentar es la realizada para pacientes con enfermedad no alcohólica del hígado graso [109].
Esta es una enfermedad del hígado crónica que se caracteriza por la acumulación de lípidos en las células hepáticas.
Aquí la curcumina, el principal principio activo del rizoma, mostró un potencial prometedor: mejoró en el estado del perfil de lípidos del hígado, reducción significativamente los niveles de AST y ALT, y la mejoró los resultados ultrasonográficos del hígado en los pacientes.
Enfermedades del tracto genitourinario
Sólo un pequeño número de ensayos clínicos ha investigado el papel curcumina en el tratamiento de enfermedades renales.
Un estudio sobre el dolor pélvico originado por una prostatitis crónica, mostró resultados muy prometedores cuando se administraron en forma de supositorios rectales extractos de curcumina y de caléndula.
Los supositorios también mostraron una alta eficacia en términos de alivio del dolor, síntomas de vaciado de la vejiga y el flujo urinario, después del tratamiento de 1 mes en comparación con las personas no tratadas [115].
En 2005 [110] se demostraron efectos beneficiosos de la suplementación de la curcumina después del trasplante renal sobre la función temprana del injerto en pacientes dependientes de diálisis.
Se encontró que la curcumina mejorada función temprana del injerto (EGF), rebajado la creatinina sérica (SC) y la reducción de los temblores y la incidencia de rechazo agudo.
Además, la función retardada del injerto (DGF) no se observó en los grupos tratados con curcumina en dosis alta.
En los pacientes con nefritis originada por lupus, la curcumina redujo significativamente la proteinuria en comparación con el grupo no tratado con ella [111], como también en aquellos que sufren de la nefropatía diabética [112].
Trastornos metabólicos
La diabetes
La diabetes tipo 2 representa una condición donde el cuerpo no es capaz de responder adecuadamente a la insulina producida.
Esta condición está altamente relacionada con la producción de citoquinas inflamatorias y el estrés oxidativo.
Por lo tanto, la acción antiinflamatoria y antioxidante de la cúrcuma, hace que pueda ser un agente terapéutico eficaz.
La opción de utilizar la cúrcuma en el tratamiento de esta enfermedad fue por primera vez investigada por Srinivasan y colegas [116].
Encontraron que 5 g de polvo de cúrcuma fueron capaces de disminuir el azúcar en sangre en un paciente diagnosticado con diabetes mellitus tipo 2.
Estudios clínicos más recientes y numerosos han confirmado estos resultados.
Wickenberg et al. [117] investigó los efectos de la cúrcuma sobre la glucosa en plasma postprandial, los niveles de insulina y el índice glucémico en sujetos sanos.
Se realizó una prueba de tolerancia a la glucosa, la que hacen todas las embarazadas en España.
Después de una sola dosis de cúrcuma (6 g) junto con la prueba si bien no se observaron cambios en ambos niveles de glucosa respecto a los que no la tomaron, pero se vieron cambios significativos en los niveles de insulina, lo que sugiere que la cúrcuma afecta a la secreción de la misma.
En pacientes prediabéticos, la ingesta de 1500 mg de polvo de curcumina / día provocan una mejora de la función global de las células beta (células que producen la insulina en el páncreas), y, aún más interesante, ninguna persona de las tratadas con curcumina ha sido diagnosticada con diabetes mellitus tipo 2 [92].
En otro estudio realizado para diabéticos de tipo 2 [118], se administraron suplementos curcuminoides y los pacientes disminuyeron la glucosa en sangre en ayunas, el índice de resistencia a la insulina y la prueba de hemoglobina A1c.
Resultados muy similares se encontraron en otro estudio [119] donde pacientes diabéticos medicados con metformina, disminuyeron la glucosa en sangre en ayunas y mejoraron su estado inflamatorio.
Por otro lado, diabéticos medicados con bliburida obtienen más beneficio si consumen a la vez curcumina, ya que mejora la biodisponibilidad del medicamento. [121].
Neutralización de toxinas
Las propiedades antioxidantes de la cúrcuma impulsaron estudios sobre su eficacia contra genotoxicidad después de la exposición al arsénico [130, 131].
En un estudio sobre voluntarios expuestos a las aguas subterráneas contaminadas de arsénico y que recibieron 1g de curcumina al día, éstos mostraron una reducción del daño en el ADN de los linfocitos originados por el arsénico [130].
También se ha estudiado el uso de curcumina para mitigar los efectos del alcohol. [131]
Se estudió el contenido de etanol y acetaldehído en sangre a los 30, 60, 120 y 180 min después del consumo de etanol con 30 g curcumina.
Los resultados mostraron las concentraciones de acetaldehído en plasma eran menores en los sujetos que habían tomado curcumina junto con alcohol, en comparación con aquellos que bebieron sólo agua mineral.
Para la concentración de etanol, ambos grupos mostraron resultados similares.
La curcumina y el tratamiento del cáncer
Muchos ensayos clínicos se han realizado para evaluar los efectos beneficiosos de la cúrcuma y sus constituyentes en pacientes con cáncer.
Principalmente se ha confirmado que puede proporcionar alivio sintomático, así como mejorar los marcadores tumorales.
En los pacientes con lesiones de la piel cancerosas y precancerosas, fibrosis submucosa oral y leucoplasia oral, se aplicó la curcumina en forma de cápsulas o en pomada [134-138].
En la mayoría de los ensayos, la aplicación de aceite de cúrcuma o extracto causó alivio sintomático y mejoró el estado de las lesiones histológicas.
Cuando se aplica en pacientes con mieloma, la curcumina en administración oral (1-12 g / día) redujo de la paraproteína y urinaria N-telopéptido de colágeno tipo I niveles y downregulated NF-ƙB, STAT3 y COX-2 expresión [139-140 ].
Además, en pacientes con pseudotumores orbitales, de cabeza y carcinoma escamoso del cuello, de mama, de pulmón y de próstata, la aplicación curcumina tiene efectos beneficiosos, reduciendo los marcadores tumorales, así como los mutágenos secretados [141- 145].
Por último, en pacientes con cáncer colorectal, la ingesta de curcumina redujo el número y tamaño de los pólipos y aumento las apoptosis (muerte) de células tumorales. [150-155].
Contacta conmigo, podremos profundizar sobre este tema…
Bibliografía y referencias a la cúrcuma
[1] M. Majeed, F. Murray, V. Badmaev, Turmeric and the Healing Curcuminoids, McGraw-Hill Education, 1999.
[2] R. Bhutya, AYURVEDIC MEDICINAL PLANTS OF INDIA, VOL. 1, Scientific Publishers, 2011.
[3] B. Salehi, P. Zucca, M. Sharifi‐Rad, R. Pezzani, S. Rajabi, W.N. Setzer, E.M. Varoni, M. Iriti, F. Kobarfard, J. Sharifi‐Rad, Phytotherapeutics in cancer invasion and metastasis, Phytotherapy Research, (2018).
[4] S. Prasad, B. Aggarwal, Turmeric, the Golden Spice: From Traditional Medicine to Modern Medicine, (2011).
[5] S. Li, Chemical Composition and Product Quality Control of Turmeric (Curcuma longa L.), Pharmaceutical Crops, 5 (2011) 28-54.
[6] Chemical Book, in.
[7] FDA Unique Ingredient Identifier, in.
[8] Drugbank, in.
[9] European Chemicals Agency, in.
[10] F. Payton, P. Sandusky, W.L. Alworth, NMR Study of the Solution Structure of Curcumin, Journal of Natural Products, 70 (2007) 143-146.
[11] L. Péret-Almeida, A.P.F. Cherubino, R.J. Alves, L. Dufossé, M.B.A. Glória, Separation and determination of the physico-chemical characteristics of curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin, Food Research International, 38 (2005) 1039-1044.
[12] B.T. Kurien, A. Singh, H. Matsumoto, R.H. Scofield, Improving the Solubility and Pharmacological Efficacy of Curcumin by Heat Treatment, ASSAY and Drug Development Technologies, 5 (2007) 567-576.
[13] B.B. Aggarwal, Response to Kurien and Scofield: Solubility and bioavailability of curcumin, Trends in Pharmacological Sciences, 30 (2009) 335.
[14] M.K. Modasiya, V.M. Patel, Studies on solubility of curcumin INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACY & LIFE SCIENCES 3(2012) 8.
[15] M. Bernabé-Pineda, M.a.T. Ramı́rez-Silva, M. Romero-Romo, E. González-Vergara, A. Rojas-Hernández, Determination of acidity constants of curcumin in aqueous solution and apparent rate constant of its decomposition, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 60 (2004) 1091-1097.
[16] R. Jäger, R.P. Lowery, A.V. Calvanese, J.M. Joy, M. Purpura, J.M. Wilson, Comparative absorption of curcumin formulations, Nutrition Journal, 13 (2014).
[17] S. Prasad, A.K. Tyagi, B.B. Aggarwal, Recent Developments in Delivery, Bioavailability, Absorption and Metabolism of Curcumin: the Golden Pigment from Golden Spice, Cancer Research and Treatment, 46 (2014) 2-18.
[18] P. Anand, A.B. Kunnumakkara, R.A. Newman, B.B. Aggarwal, Bioavailability of Curcumin: Problems and Promises, Molecular Pharmaceutics, 4 (2007) 807-818.
[19] M.D. Larrañaga, R.J. Lewis, R.A. Lewis, Hawley’s Condensed Chemical Dictionary, Sixteenth Edition, John Wiley & Sons, 2016.
[20] B. Martin, S. Deb, K. Banaudha, H. Mani, L. Sun, R. Maheshwari, P. Rhee, Pretreatment with curcumin improves survival in rats undergoing severe hemorrhagic shock, Crit. Care Med., 27 (1999).
[21] G.K. Jayaprakasha, L. Jaganmohan Rao, K.K. Sakariah, Antioxidant activities of curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin, Food Chem., 98 (2006) 720-724.
[22] M. Panchatcharam, S. Miriyala, V.S. Gayathri, L. Suguna, Curcumin improves wound healing by modulating collagen and decreasing reactive oxygen species, Mol. Cell. Biochem., 290 (2006) 87-96.
[23] A. Literat, F. Su, M. Norwicki, M. Durand, R. Ramanathan, C.A. Jones, P. Minoo, K.Y. Kwong, Regulation of pro-inflammatory cytokine expression by curcumin in hyaline membrane disease (HMD), Life Sci., 70 (2001) 253-267.
[24] J. Patočka, Curcumin – Spice or a new remedy of Alzheimer’s disease?, Psychiatrie, 9 (2005) 129-133.
[25] V. Krup, H. Prakash L, H. A, Pharmacological Activities of Turmeric (Curcuma longa linn): A Review, Journal of Homeopathy & Ayurvedic Medicine, 02 (2013).
[26] H. Nasri, N. Sahinfard, M. Rafieian3, S. Rafieian, M. Shirzad, M. Rafieian-kopaei, Turmeric: A spice with multifunctional medicinal properties, J HerbMed Pharmacol, 3 (2014) 5-8.
[27] K.C. Velayudhan, N. Dikshit, M.A. Nizar, Ethnobotany of turmeric (Curcuma longa L.), Indian Journal of Traditional Knowledge, 11 (2012) 8.
[28] C.D. Lao, M.T. Ruffin, D. Normolle, D.D. Heath, S.I. Murray, J.M. Bailey, M.E. Boggs, J. Crowell, C.L. Rock, D.E. Brenner, Dose escalation of a curcuminoid formulation, BMC Complementary and Alternative Medicine, 6 (2006).
[29] H. Hatcher, R. Planalp, J. Cho, F.M. Torti, S.V. Torti, Curcumin: From ancient medicine to current clinical trials, Cellular and Molecular Life Sciences, 65 (2008) 1631-1652.
[30] L. Shen, L. Liu, H.-F. Ji, Regulative effects of curcumin spice administration on gut microbiota and its pharmacological implications, Food & Nutrition Research, 61 (2017) 1361780.
[31] A. Riva, F. Franceschi, S. Togni, R. Eggenhoffner, L. Giacomelli, Health Benefits of Curcumin and Curcumin Phytosome in Bone Density Disorders, JSM Bone Marrow Res, 1 (2017) 2.
[32] Y. Henrotin, F. Priem, A. Mobasheri, Curcumin: a new paradigm and therapeutic opportunity for the treatment of osteoarthritis: curcumin for osteoarthritis management, SpringerPlus, 2 (2013) 56.
[33] T.P. Staff, PDR for Herbal Medicines, Thomson PDR, 2004.
[34] S.C. Gupta, S. Patchva, B.B. Aggarwal, Therapeutic Roles of Curcumin: Lessons Learned from Clinical Trials, The AAPS Journal, 15 (2012) 195-218.
[35] B. Alberts, Molecular Biology of the Cell, CRC Press, 2017.
[36] Z. Yu, Y. Wan, Y. Liu, J. Yang, L. Li, W. Zhang, Curcumin induced apoptosis via PI3K/Akt-signalling pathways in SKOV3 cells, Pharmaceutical Biology, 54 (2016) 2026-2032.
[37] B. Tian, Y. Zhao, T. Liang, X. Ye, Z. Li, D. Yan, Q. Fu, Y. Li, Curcumin inhibits urothelial tumor development by suppressing IGF2 and IGF2-mediated PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, Journal of Drug Targeting, 25 (2017) 626-636.
[38] M.H. Elamin, Z. Shinwari, S.-F. Hendrayani, H. Al-Hindi, E. Al-Shail, Y. khafaga, A. Al-kofide, A. Aboussekhra, Curcumin inhibits the Sonic Hedgehog signaling pathway and triggers apoptosis in medulloblastoma cells, Molecular Carcinogenesis, (2009) n/a-n/a. [39] H.-M. Zhao, R. Xu, X.-Y. Huang, S.-M. Cheng, M.-F. Huang, H.-Y. Yue, X. Wang, Y. Zou, A.-P. Lu, D.-Y. Liu, Curcumin Suppressed Activation of Dendritic Cells via JAK/STAT/SOCS Signal in Mice with Experimental Colitis, Frontiers in Pharmacology, 7 (2016).
[40] J. Rajasingh, H.P. Raikwar, G. Muthian, C. Johnson, J.J. Bright, Curcumin induces growth-arrest and apoptosis in association with the inhibition of constitutively active JAK– STAT pathway in T cell leukemia, Biochemical and Biophysical Research Communications, 340 (2006) 359-368.
[41] J.U. Marquardt, L. Gomez-Quiroz, L.O. Arreguin Camacho, F. Pinna, Y.-H. Lee, M. Kitade, M.P. Domínguez, D. Castven, K. Breuhahn, E.A. Conner, P.R. Galle, J.B. Andersen, V.M. Factor, S.S. Thorgeirsson, Curcumin effectively inhibits oncogenic NF-κB signaling and restrains stemness features in liver cancer, Journal of Hepatology, 63 (2015) 661-669.
[42] C. Buhrmann, A. Mobasheri, F. Busch, C. Aldinger, R. Stahlmann, A. Montaseri, M. Shakibaei, Curcumin Modulates Nuclear Factor κB (NF-κB)-mediated Inflammation in Human Tenocytes in Vitro: ROLE OF THE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE/Akt PATHWAY, Journal of Biological Chemistry, 286 (2011) 28556-28566.
[43] E. Asselin, P.C. Thacker, D. Karunagaran, Curcumin and Emodin Down-Regulate TGF-β Signaling Pathway in Human Cervical Cancer Cells, Plos One, 10 (2015) e0120045.
[44] R. Mohanraj, R. Li, Y. Wang, Y. Liu, Q. Chen, W. Fu, H. Wang, H. Cai, W. Peng, X. Zhang, Curcumin Inhibits Transforming Growth Factor-β1-Induced EMT via PPARγ Pathway, Not Smad Pathway in Renal Tubular Epithelial Cells, PLoS ONE, 8 (2013) e58848.
[45] J. Lin, X. Huo, X. Liu, “mTOR Signaling Pathway”: A Potential Target of Curcumin in the Treatment of Spinal Cord Injury, BioMed Research International, 2017 (2017) 1-7.
Referencias Científicas
[46] S. Dcodhar, R. Sethi, R. Srimal, Preliminary study on antirheumatic activity of curcumin (diferuloyl methane), Indian journal of medical research, 138 (2013).
[47] R. Kulkarni, P. Patki, V. Jog, S. Gandage, B. Patwardhan, Treatment of osteoarthritis with a herbomineral formulation: a double-blind, placebo-controlled, cross-over study, Journal of ethnopharmacology, 33 (1991) 91-95.
[48] G. Belcaro, M.R. Cesarone, M. Dugall, L. Pellegrini, A. Ledda, M.G. Grossi, S. Togni, G. Appendino, Efficacy and safety of Meriva (R), a curcumin-phosphatidylcholine complex, during extended administration in osteoarthritis patients, Altern Med Rev, 15 (2010) 337-344.
[49] B. Chandran, A. Goel, A randomized, pilot study to assess the efficacy and safety of curcumin in patients with active rheumatoid arthritis, Phytotherapy research, 26 (2012) 1719-1725.
[50] N. Kertia, A. Asdie, W. Rochmah, Ability of curcuminoid compared to diclofenac sodium in reducing the secretion of cycloxygenase-2 enzyme by synovial fluid’s monocytes of patients with osteoarthritis, Acta Medica Indonesiana, 44 (2012) 105-113.
[51] V. Kuptniratsaikul, S. Thanakhumtorn, P. Chinswangwatanakul, L. Wattanamongkonsil, V. Thamlikitkul, Efficacy and safety of Curcuma domestica extracts in patients with knee osteoarthritis, The Journal of Alternative and Complementary Medicine, 15 (2009) 891-897.
[52] P. Pinsornsak, S. Niempoog, The efficacy of Curcuma Longa L. extract as an adjuvant therapy in primary knee osteoarthritis: a randomized control trial, J Med Assoc Thai, 95 (2012) S51-S58.
[53] V. Kuptniratsaikul, P. Dajpratham, W. Taechaarpornkul, M. Buntragulpoontawee, P. Lukkanapichonchut, C. Chootip, J. Saengsuwan, K. Tantayakom, S. Laongpech, Efficacy and safety of Curcuma domestica extracts compared with ibuprofen in patients with knee osteoarthritis: a multicenter study, Clinical Interventions in aging, 9 (2014) 451.
[54] K. Madhu, K. Chanda, M. Saji, Safety and efficacy of Curcuma longa extract in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial, Inflammopharmacology, 21 (2013) 129-136.
[55] Y. Panahi, A.R. Rahimnia, M. Sharafi, G. Alishiri, A. Saburi, A. Sahebkar, Curcuminoid treatment for knee osteoarthritis: a randomized double-blind placebo-controlled trial, Phytotherapy research : PTR, 28 (2014) 1625-1631.
[56] R. Satoskar, S. Shah, S. Shenoy, Evaluation of anti-inflammatory property of curcumin (diferuloyl methane) in patients with postoperative inflammation, International journal of clinical pharmacology, therapy, and toxicology, 24 (1986) 651-654.
[57] Y. Panahi, M.S. Hosseini, N. Khalili, E. Naimi, M. Majeed, A. Sahebkar, Antioxidant and anti-inflammatory effects of curcuminoid-piperine combination in subjects with metabolic syndrome: a randomized controlled trial and an updated meta-analysis, Clinical nutrition, 34 (2015) 1101-1108.
[58] P. Asawanonda, S.-O. Klahan, Tetrahydrocurcuminoid cream plus targeted narrowband UVB phototherapy for vitiligo: a preliminary randomized controlled study, Photomedicine and laser surgery, 28 (2010) 679-684.
[59] E. Antiga, V. Bonciolini, W. Volpi, E. Del Bianco, M. Caproni, Oral curcumin (Meriva) is effective as an adjuvant treatment and is able to reduce IL-22 serum levels in patients with psoriasis vulgaris, BioMed research international, 2015 (2015).
[60] P. Bahraini, M. Rajabi, P. Mansouri, G. Sarafian, R. Chalangari, Z. Azizian, Turmeric tonic as a treatment in scalp psoriasis: A randomized placebo‐control clinical trial, Journal of cosmetic dermatology, 17 (2018) 461-466.
[61] M. Heng, M. Song, J. Harker, M. Heng, Drug‐induced suppression of phosphorylase kinase activity correlates with resolution of psoriasis as assessed by clinical, histological and immunohistochemical parameters, British Journal of Dermatology, 143 (2000) 937-949.
[62] S.K. Kurd, N. Smith, A. VanVoorhees, A.B. Troxel, V. Badmaev, J.T. Seykora, J.M. Gelfand, Oral curcumin in the treatment of moderate to severe psoriasis vulgaris: A prospective clinical trial, Journal of the American Academy of Dermatology, 58 (2008) 625-631.
[63] Y. Panahi, A. Sahebkar, M. Amiri, S.M. Davoudi, F. Beiraghdar, S.L. Hoseininejad, M. Kolivand, Improvement of sulphur mustard-induced chronic pruritus, quality of life and antioxidant status by curcumin: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled trial, British Journal of Nutrition, 108 (2012) 1272-1279.
[64] J.L. Ryan, C.E. Heckler, M. Ling, A. Katz, J.P. Williams, A.P. Pentland, G.R. Morrow, Curcumin for radiation dermatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of thirty breast cancer patients, Radiation research, 180 (2013) 34-43.
[65] N. Biswas, S. Gupta, G. Das, N. Kumar, P. Mongre, D. Haldar, S. Beri, Evaluation of Ophthacare® eye drops—a herbal formulation in the management of various ophthalmic disorders, Phytotherapy Research, 15 (2001) 618-620.
[66] B. Lal, A. Kapoor, O. Asthana, P. Agrawal, R. Prasad, P. Kumar, R. Srimal, Efficacy of curcumin in the management of chronic anterior uveitis, Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives, 13 (1999) 318-322.
[67] P. Allegri, A. Mastromarino, P. Neri, Management of chronic anterior uveitis relapses: efficacy of oral phospholipidic curcumin treatment. Long-term follow-up, Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ), 4 (2010) 1201.
[68] F. Mazzolani, S. Togni, Oral administration of a curcumin-phospholipid delivery system for the treatment of central serous chorioretinopathy: a 12-month follow-up study, Clinical ophthalmology (Auckland, NZ), 7 (2013) 939.
[69] L. Baum, C.W.K. Lam, S.K.-K. Cheung, T. Kwok, V. Lui, J. Tsoh, L. Lam, V. Leung, E. Hui, C. Ng, Six-month randomized, placebo-controlled, double-blind, pilot clinical trial of curcumin in patients with Alzheimer disease, Journal of clinical psychopharmacology, 28 (2008) 110-113.
[70] J.M. Ringman, S.A. Frautschy, E. Teng, A.N. Begum, J. Bardens, M. Beigi, K.H. Gylys, V. Badmaev, D.D. Heath, L.G. Apostolova, Oral curcumin for Alzheimer’s disease: tolerability and efficacy in a 24-week randomized, double blind, placebo-controlled study, Alzheimer’s research & therapy, 4 (2012) 43.
[71] S.R. Rainey-Smith, B.M. Brown, H.R. Sohrabi, T. Shah, K.G. Goozee, V.B. Gupta, R.N. Martins, Curcumin and cognition: a randomised, placebo-controlled, double-blind study of community-dwelling older adults, British Journal of Nutrition, 115 (2016) 2106-2113.
[72] N. Hishikawa, Y. Takahashi, Y. Amakusa, Y. Tanno, Y. Tuji, H. Niwa, N. Murakami, U. Krishna, Effects of turmeric on Alzheimer’s disease with behavioral and psychological symptoms of dementia, Ayu, 33 (2012) 499.
[73] K.H. Cox, A. Pipingas, A.B. Scholey, Investigation of the effects of solid lipid curcumin on cognition and mood in a healthy older population, Journal of psychopharmacology, 29 (2015) 642-651.
[74] G.W. Small, P. Siddarth, Z. Li, K.J. Miller, L. Ercoli, N.D. Emerson, J. Martinez, K.-P. Wong, J. Liu, D.A. Merrill, Memory and brain amyloid and tau effects of a bioavailable form of curcumin in non-demented adults: a double-blind, placebo-controlled 18-month trial, The American Journal of Geriatric Psychiatry, 26 (2018) 266-277.
[75] J. Burns, P.D. Joseph, K.J. Rose, M.M. Ryan, R.A. Ouvrier, Effect of oral curcumin on Dejerine-Sottas disease, Pediatric neurology, 41 (2009) 305-308.
[76] A.L. Lopresti, M. Maes, M.J. Meddens, G.L. Maker, E. Arnoldussen, P.D. Drummond, Curcumin and major depression: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial investigating the potential of peripheral biomarkers to predict treatment response and antidepressant mechanisms of change, European Neuropsychopharmacology, 25 (2015) 38-50.
[77] A.L. Lopresti, M. Maes, G.L. Maker, S.D. Hood, P.D. Drummond, Curcumin for the treatment of major depression: a randomised, double-blind, placebo controlled study, Journal of affective disorders, 167 (2014) 368-375.
[78] J.-J. Yu, L.-B. Pei, Y. Zhang, Z.-Y. Wen, J.-L. Yang, Chronic supplementation of curcumin enhances the efficacy of antidepressants in major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study, Journal of clinical psychopharmacology, 35 (2015) 406-410.
[79] H. Esmaily, A. Sahebkar, M. Iranshahi, S. Ganjali, A. Mohammadi, G. Ferns, M. Ghayour-Mobarhan, An investigation of the effects of curcumin on anxiety and depression in obese individuals: a randomized controlled trial, Chinese journal of integrative medicine, 21 (2015) 332-338.
[80] J. Bergman, C. Miodownik, Y. Bersudsky, S. Sokolik, P.P. Lerner, A. Kreinin, J. Polakiewicz, V. Lerner, Curcumin as an add-on to antidepressive treatment: a randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot clinical study, Clinical neuropharmacology, 36 (2013) 73-77.
[81] J. Sanmukhani, V. Satodia, J. Trivedi, T. Patel, D. Tiwari, B. Panchal, A. Goel, C.B. Tripathi, Efficacy and safety of curcumin in major depressive disorder: a randomized controlled trial, Phytotherapy research, 28 (2014) 579-585.
[82] G. Zuccotti, D. Trabattoni, M. Morelli, S. Borgonovo, L. Schneider, M. Clerici, Immune modulation by lactoferrin and curcumin in children with recurrent respiratory infections, Journal of biological regulators and homeostatic agents, 23 (2009) 119-123.
[83] I. Alwi, T. Santoso, S. Suyono, B. Sutrisna, F.D. Suyatna, S.B. Kresno, S. Ernie, The effect of curcumin on lipid level in patients with acute coronary syndrome, Acta Med Indones, 40 (2008) 201-210.
[84] L. Baum, S.K. Cheung, V.C. Mok, L.C. Lam, V.P. Leung, E. Hui, C.C. Ng, M. Chow, P.C. Ho, S. Lam, Curcumin effects on blood lipid profile in a 6-month human study, Pharmacological Research, 56 (2007) 509-514.
[85] R.A. DiSilvestro, E. Joseph, S. Zhao, J. Bomser, Diverse effects of a low dose supplement of lipidated curcumin in healthy middle aged people, Nutrition journal, 11 (2012) 79.
[86] J.J. Ferguson, E. Stojanovski, L. MacDonald-Wicks, M.L. Garg, Curcumin potentiates cholesterol-lowering effects of phytosterols in hypercholesterolaemic individuals. A randomised controlled trial, Metabolism, 82 (2018) 22-35.
[87] A. Mohajer, M. Ghayour-Mobarhan, S.M.R. Parizadeh, S. Tavallaie, M. Rajabian, A. Sahebka, Effects of supplementation with curcuminoids on serum copper and zinc concentrations and superoxide dismutase enzyme activity in obese subjects, Trace Elements and Electrolytes, 32 (2014) 16-21.
[88] A. Sahebkar, A. Mohammadi, A. Atabati, S. Rahiman, S. Tavallaie, M. Iranshahi, S.
Akhlaghi, G.A. Ferns, M. Ghayour‐Mobarhan, Curcuminoids modulate pro‐oxidant– antioxidant balance but not the immune response to heat shock protein 27 and oxidized LDL in obese individuals, Phytotherapy research, 27 (2013) 1883-1888.
[89] Y.S. Yang, Y.F. Su, H.W. Yang, Y.H. Lee, J.I. Chou, K.C. Ueng, Lipid‐lowering effects of curcumin in patients with metabolic syndrome: a randomized, double‐blind, placebocontrolled trial, Phytotherapy research, 28 (2014) 1770-1777.
[90] K. Soni, R. Kuttan, Effect of oral curcumin administration on serum peroxides and cholesterol levels in human volunteers, Indian journal of physiology and pharmacology, 36 (1992) 273-273.
[91] A. Ramırez-Boscá, A. Soler, M.A. Carrion, J. Dıaz-Alperi, A. Bernd, C. Quintanilla, E.Q. Almagro, J. Miquel, An hydroalcoholic extract of Curcuma longa lowers the apo B/apo A ratio: implications for atherogenesis prevention, Mechanisms of ageing and development, 119 (2000) 41-47.
[92] S. Chuengsamarn, S. Rattanamongkolgul, R. Luechapudiporn, C. Phisalaphong, S. Jirawatnotai, Curcumin extract for prevention of type 2 diabetes, Diabetes care, (2012) DC_120116.
[93] F. Amin, N. Islam, N. Anila, A. Gilani, Clinical efficacy of the co-administration of Turmeric and Black seeds (Kalongi) in metabolic syndrome–A double blind randomized controlled trial–TAK-MetS trial, Complementary therapies in medicine, 23 (2015) 165-174. [94] S. Durgaprasad, C.G. Pai, J.F. Alvres, A pilot study of the antioxidant effect of curcumin in tropical pancreatitis, Indian Journal of Medical Research, 122 (2005) 315.
[95] A. Rasyid, A. Lelo, The effect of curcumin and placebo on human gall-bladder function: an ultrasound study, Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 13 (1999) 245-250. [96] A. Rasyid, A.R.A. Rahman, K. Jaalam, A. Lelo, Effect of different curcumin dosages on human gall bladder, Asia Pacific journal of clinical nutrition, 11 (2002) 314-318.
[97] C. Niederau, E. Göpfert, The effect of chelidonium-and turmeric root extract on upper abdominal pain due to functional disorders of the biliary system. Results from a placebo-controlled double-blind study, Medizinische Klinik (Munich, Germany: 1983), 94 (1999) 425-430.
[98] H. Hanai, T. Iida, K. Takeuchi, F. Watanabe, Y. Maruyama, A. Andoh, T. Tsujikawa, Y. Fujiyama, K. Mitsuyama, M. Sata, Curcumin maintenance therapy for ulcerative colitis: randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial, Clinical Gastroenterology and Hepatology, 4 (2006) 1502-1506.
[99] A. Lang, N. Salomon, J.C. Wu, U. Kopylov, A. Lahat, O. Har-Noy, J.Y. Ching, P.K. Cheong, B. Avidan, D. Gamus, Curcumin in combination with mesalamine induces remission in patients with mild-to-moderate ulcerative colitis in a randomized controlled trial, Clinical Gastroenterology and Hepatology, 13 (2015) 1444-1449. e1441.
[100] P.R. Holt, S. Katz, R. Kirshoff, Curcumin therapy in inflammatory bowel disease: a pilot study, Digestive diseases and sciences, 50 (2005) 2191-2193.
[101] R. Bundy, A.F. Walker, R.W. Middleton, J. Booth, Turmeric extract may improve irritable bowel syndrome symptomology in otherwise healthy adults: a pilot study, Journal of Alternative & Complementary Medicine, 10 (2004) 1015-1018.
[102] A. Shimouchi, K. Nose, M. Takaoka, H. Hayashi, T. Kondo, Effect of dietary turmeric on breath hydrogen, Digestive diseases and sciences, 54 (2009) 1725-1729.
[103] F. Di Mario, L.G. Cavallaro, A. Nouvenne, N. Stefani, G.M. Cavestro, V. Iori, M. Maino, G. Comparato, L. Fanigliulo, E. Morana, A curcumin‐based 1‐week triple therapy for eradication of Helicobacter pylori infection: something to learn from failure?, Helicobacter, 12 (2007) 238-243.
[104] C. Koosirirat, S. Linpisarn, D. Changsom, K. Chawansuntati, J. Wipasa, Investigation of the anti-inflammatory effect of Curcuma longa in Helicobacter pylori-infected patients, International immunopharmacology, 10 (2010) 815-818.
[105] C. Kositchaiwat, S. Kositchaiwat, J. Havanondha, Curcuma longa Linn. in the treatment of gastric ulcer comparision to liquid antacid: A controlled clinical trial, JOURNAL OF THE MEDICAL ASSOCIATION OF THAILAND, 76 (1993) 601.
[106] C. Prucksunand, B. Indrasukhsri, M. Leethochawalit, K. Hungspreugs, Phase II clinical trial on effect of the long turmeric (Curcuma longa Linn.) on healing of peptic ulcer, Southeast Asian journal of tropical medicine and public health, 32 (2001) 208-215.
[107] M.R. Adhvaryu, N.M. Reddy, B.C. Vakharia, Prevention of hepatotoxicity due to anti tuberculosis treatment: a novel integrative approach, World Journal of Gastroenterology: WJG, 14 (2008) 4753.
[108] S.-W. Kim, K.-C. Ha, E.-K. Choi, S.-Y. Jung, M.-G. Kim, D.-Y. Kwon, H.-J. Yang, M.-J. Kim, H.-J. Kang, H.-I. Back, The effectiveness of fermented turmeric powder in subjects with elevated alanine transaminase levels: a randomised controlled study, BMC complementary and alternative medicine, 13 (2013) 58.
[109] S. Rahmani, S. Asgary, G. Askari, M. Keshvari, M. Hatamipour, A. Feizi, A. Sahebkar, Treatment of non‐alcoholic fatty liver disease with curcumin: A randomized placebocontrolled trial, Phytotherapy Research, 30 (2016) 1540-1548.
[110] D. Shoskes, C. Lapierre, M. Cruz-Corerra, N. Muruve, R. Rosario, B. Fromkin, M. Braun, J. Copley, Beneficial effects of the bioflavonoids curcumin and quercetin on early function in cadaveric renal transplantation: a randomized placebo controlled trial, Transplantation, 80 (2005) 1556-1559.
[111] P. Khajehdehi, B. Zanjaninejad, E. Aflaki, M. Nazarinia, F. Azad, L. Malekmakan, G.-R. Dehghanzadeh, Oral supplementation of turmeric decreases proteinuria, hematuria, and systolic blood pressure in patients suffering from relapsing or refractory lupus nephritis: a randomized and placebo-controlled study, Journal of Renal Nutrition, 22 (2012) 50-57.
[112] P. Khajehdehi, M. Pakfetrat, K. Javidnia, F. Azad, L. Malekmakan, M.H. Nasab, G. Dehghanzadeh, Oral supplementation of turmeric attenuates proteinuria, transforming growth factor-β and interleukin-8 levels in patients with overt type 2 diabetic nephropathy: a randomized, double-blind and placebo-controlled study, Scandinavian journal of urology and nephrology, 45 (2011) 365-370.
[113] A.S. Jiménez-Osorio, W.R. García-Niño, S. González-Reyes, A.E. Álvarez-Mejía, S. Guerra-León, J. Salazar-Segovia, I. Falcón, H.M. de Oca-Solano, M. Madero, J. Pedraza-Chaverri, The effect of dietary supplementation with curcumin on redox status and Nrf2 activation in patients with nondiabetic or diabetic proteinuric chronic kidney disease: a pilot study, Journal of Renal Nutrition, 26 (2016) 237-244.
[114] T. Cai, S. Mazzoli, A. Bechi, P. Addonisio, N. Mondaini, R.C. Pagliai, R. Bartoletti, Serenoa repens associated with Urtica dioica (ProstaMEV®) and curcumin and quercitin. (FlogMEV®) extracts are able to improve the efficacy of prulifloxacin in bacterial prostatitis patients: results from a prospective randomised study, International journal of antimicrobial agents, 33 (2009) 549-553.
[115] G. Morgia, G.I. Russo, D. Urzì, S. Privitera, T. Castelli, V. Favilla, S. Cimino, A phase II, randomized, single-blinded, placebo-controlled clinical trial on the efficacy of Curcumina and Calendula suppositories for the treatment of patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome type III, Archivio Italiano di Urologia e Andrologia, 89 (2017) 110-113.
[116] M. Srinivasan, Effect of curcumin on blood sugar as seen in a diabetic subject, Indian journal of medical sciences, 26 (1972) 269-270.
[117] J. Wickenberg, S.L. Ingemansson, J. Hlebowicz, Effects of Curcuma longa (turmeric) on postprandial plasma glucose and insulin in healthy subjects, Nutrition journal, 9 (2010) 43.
[118] L.X. Na, Y. Li, H.Z. Pan, X.L. Zhou, D.J. Sun, M. Meng, X.X. Li, C.H. Sun, Curcuminoids exert glucose‐lowering effect in type 2 diabetes by decreasing serum free fatty acids: a double‐blind, placebo‐controlled trial, Molecular nutrition & food research, 57 (2013) 1569-1577.
[119] N.M.K. Selvi, M. Sridhar, R. Swaminathan, R. Sripradha, Efficacy of turmeric as adjuvant therapy in type 2 diabetic patients, Indian Journal of Clinical Biochemistry, 30 (2015) 180-186.
[120] H.R. Rahimi, A.H. Mohammadpour, M. Dastani, M.R. Jaafari, K. Abnous, M.G. Mobarhan, R.K. Oskuee, The effect of nano-curcumin on HbA1c, fasting blood glucose, and lipid profile in diabetic subjects: a randomized clinical trial, Avicenna journal of phytomedicine, 6 (2016) 567.
[121] P. Neerati, R. Devde, A.K. Gangi, Evaluation of the effect of curcumin capsules on glyburide therapy in patients with type‐2 diabetes mellitus, Phytotherapy research, 28 (2014) 1796-1800.
[122] D.C. Nieman, L. Cialdella-Kam, A.M. Knab, R.A. Shanely, Influence of red pepper spice and turmeric on inflammation and oxidative stress biomarkers in overweight females: a metabolomics approach, Plant foods for human nutrition, 67 (2012) 415-421.
[123] F. Di Pierro, A. Bressan, D. Ranaldi, G. Rapacioli, L. Giacomelli, A. Bertuccioli, Potential role of bioavailable curcumin in weight loss and omental adipose tissue decrease: preliminary data of a randomized, controlled trial in overweight people with metabolic syndrome. Preliminary study, Eur Rev Med Pharmacol Sci, 19 (2015) 4195-4202. [124] S. Ganjali, A. Sahebkar, E. Mahdipour, K. Jamialahmadi, S. Torabi, S. Akhlaghi, G. Ferns, S.M.R. Parizadeh, M. Ghayour-Mobarhan, Investigation of the effects of curcumin on serum cytokines in obese individuals: a randomized controlled trial, The Scientific World Journal, 2014 (2014).
[125] R.W. Kalpravidh, N. Siritanaratkul, P. Insain, R. Charoensakdi, N. Panichkul, S. Hatairaktham, S. Srichairatanakool, C. Phisalaphong, E. Rachmilewitz, S. Fucharoen, Improvement in oxidative stress and antioxidant parameters in β-thalassemia/Hb E patients treated with curcuminoids, Clinical biochemistry, 43 (2010) 424-429.
[126] O.-u. Yanpanitch, S. Hatairaktham, R. Charoensakdi, N. Panichkul, S. Fucharoen, S. Srichairatanakool, N. Siritanaratkul, R.W. Kalpravidh, Treatment of β-thalassemia/hemoglobin E with antioxidant cocktails results in decreased oxidative stress, increased hemoglobin concentration, and improvement of the hypercoagulable state, Oxidative medicine and cellular longevity, 2015 (2015).
[127] E. Nasseri, E. Mohammadi, A. Tamaddoni, D. Qujeq, F. Zayeri, H. Zand, Benefits of Curcumin Supplementation on Antioxidant Status in β-Thalassemia Major Patients: A Double-Blind Randomized Controlled Clinical Trial, Annals of Nutrition and Metabolism, 71 (2017) 136-144.
[128] E. Mohammadi, A. Tamaddoni, D. Qujeq, E. Nasseri, F. Zayeri, H. Zand, M. Gholami, S.M. Mir, An investigation of the effects of curcumin on iron overload, hepcidin level, and liver function in β‐thalassemia major patients: A double‐blind randomized controlled clinical trial, Phytotherapy Research, (2018).
[129] J.S. James, Curcumin: clinical trial finds no antiviral effect, AIDS treatment news, (1996) 1.
[130] J. Biswas, D. Sinha, S. Mukherjee, S. Roy, M. Siddiqi, M. Roy, Curcumin protects DNA damage in a chronically arsenic-exposed population of West Bengal, Human & experimental toxicology, 29 (2010) 513-524.
[131] H. Sasaki, Y. Sunagawa, K. Takahashi, A. Imaizumi, H. Fukuda, T. Hashimoto, H. Wada, Y. Katanasaka, H. Kakeya, M. Fujita, Innovative preparation of curcumin for improved oral bioavailability, Biological and Pharmaceutical Bulletin, 34 (2011) 660-665. [132] P. Usharani, A. Mateen, M. Naidu, Y. Raju, N. Chandra, Effect of NCB-02, atorvastatin and placebo on endothelial function, oxidative stress and inflammatory markers in patients with type 2 diabetes mellitus, Drugs in R & D, 9 (2008) 243-250.
[133] Y. Panahi, R. Badeli, G.R. Karami, A. Sahebkar, Investigation of the efficacy of adjunctive therapy with bioavailability‐boosted curcuminoids in major depressive disorder, Phytotherapy research, 29 (2015) 17-21.
[134] Y. Panahi, N. Khalili, M.S. Hosseini, M. Abbasinazari, A. Sahebkar, Lipid-modifying effects of adjunctive therapy with curcuminoids–piperine combination in patients with metabolic syndrome: results of a randomized controlled trial, Complementary therapies in medicine, 22 (2014) 851-857.
[135] R. Kuttan, P. Sudheeran, C. Josph, Turmeric and curcumin as topical agents in cancer therapy, Tumori Journal, 73 (1987) 29-31.
[136] K. Hastak, N. Lubri, S. Jakhi, C. More, A. John, S. Ghaisas, S. Bhide, Effect of turmeric oil and turmeric oleoresin on cytogenetic damage in patients suffering from oral submucous fibrosis, Cancer letters, 116 (1997) 265-269.
[137] C. Hsieh, Phase I clinical trial of curcumin, a chemopreventive agent, in patients with highrisk or pre-malignant lesions, Anticancer Res, 21 (2001) 2895-2900.
[138] N. Chainani-Wu, S. Silverman Jr, A. Reingold, A. Bostrom, C. Mc Culloch, F. Lozada-Nur, J. Weintraub, A randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of curcuminoids in oral lichen planus, Phytomedicine, 14 (2007) 437-446.
[139] B. Rai, J. Kaur, R. Jacobs, J. Singh, Possible action mechanism for curcumin in pre-cancerous lesions based on serum and salivary markers of oxidative stress, Journal of oral science, 52 (2010) 251-256.
[140] T. Golombick, T.H. Diamond, V. Badmaev, A. Manoharan, R. Ramakrishna, The potential role of curcumin in patients with monoclonal gammopathy of undefined significance—its effect on paraproteinemia and the urinary N-telopeptide of type I collagen bone turnover marker, Clinical Cancer Research, (2009) 1078-0432. CCR-1008-2217. [141] S. Vadhan-Raj, D.M. Weber, M. Wang, S.A. Giralt, S.K. Thomas, R. Alexanian, X. Zhou, P. Patel, C.E. Bueso-Ramos, R.A. Newman, Curcumin Downregulates NF-kB and Related Genes in Patients with Multiple Myeloma: Results of a Phase I/II Study, in, Am Soc Hematology, 2007.
[142] B. Lal, A. Kapoor, P. Agrawal, O. Asthana, R. Srimal, Role of curcumin in idiopathic inflammatory orbital pseudotumours, Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives, 14 (2000) 443-447.
[143] S.G. Kim, M.S. Veena, S.K. Basak, E. Han, T. Tajima, D.W. Gjertson, J. Starr, O. Eidelman, H.B. Pollard, M. Srivastava, Curcumin treatment suppresses IKKβ kinase activity of salivary cells of patients with head and neck cancer: a pilot study, Clinical Cancer Research, (2011) clincanres. 1272.2011.
[144] M. Bayet-Robert, F. Kwiatowski, M. Leheurteur, F. Gachon, E. Planchat, C. Abrial, M.-A. Mouret-Reynier, X. Durando, C. Barthomeuf, P. Chollet, Phase I dose escalation trial of docetaxel plus curcumin in patients with advanced and metastatic breast cancer, Cancer biology & therapy, 9 (2010) 8-14.
[145] K. Polasa, T. Raghuram, T.P. Krishna, K. Krishnaswamy, Effect of turmeric on urinary mutagens in smokers, Mutagenesis, 7 (1992) 107-109.
[146] H. Ide, S. Tokiwa, K. Sakamaki, K. Nishio, S. Isotani, S. Muto, T. Hama, H. Masuda, S. Horie, Combined inhibitory effects of soy isoflavones and curcumin on the production of prostate‐specific antigen, The Prostate, 70 (2010) 1127-1133.
[147] N. Dhillon, B.B. Aggarwal, R.A. Newman, R.A. Wolff, A.B. Kunnumakkara, J.L. Abbruzzese, C.S. Ng, V. Badmaev, R. Kurzrock, Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer, Clinical Cancer Research, 14 (2008) 4491-4499.
[148] R. Epelbaum, M. Schaffer, B. Vizel, V. Badmaev, G. Bar-Sela, Curcumin and gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer, Nutrition and cancer, 62 (2010) 1137-1141.
[149] M. Kanai, K. Yoshimura, M. Asada, A. Imaizumi, C. Suzuki, S. Matsumoto, T. Nishimura, Y. Mori, T. Masui, Y. Kawaguchi, A phase I/II study of gemcitabine-based chemotherapy plus curcumin for patients with gemcitabine-resistant pancreatic cancer, Cancer chemotherapy and pharmacology, 68 (2011) 157-164.
[150] M. Kanai, Y. Otsuka, K. Otsuka, M. Sato, T. Nishimura, Y. Mori, M. Kawaguchi, E. Hatano, Y. Kodama, S. Matsumoto, A phase I study investigating the safety and pharmacokinetics of highly bioavailable curcumin (Theracurmin®) in cancer patients, Cancer chemotherapy and pharmacology, 71 (2013) 1521-1530.
[151] R.A. Sharma, H.R. McLelland, K.A. Hill, C.R. Ireson, S.A. Euden, M.M. Manson, M. Pirmohamed, L.J. Marnett, A.J. Gescher, W.P. Steward, Pharmacodynamic and pharmacokinetic study of oral Curcuma extract in patients with colorectal cancer, Clinical Cancer Research, 7 (2001) 1894-1900.
[152] R.A. Sharma, S.A. Euden, S.L. Platton, D.N. Cooke, A. Shafayat, H.R. Hewitt, T.H. Marczylo, B. Morgan, D. Hemingway, S.M. Plummer, Phase I clinical trial of oral curcumin: biomarkers of systemic activity and compliance, Clinical Cancer Research, 10 (2004) 6847-6854.